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1月26日，中国科学院院士、中山医院院长贾凡教授及其团队在肝癌诊断与治疗方面的两大研发成果在复旦大学附属中山医院举办的“中山-敦辉诊疗新技术转化中心医学研究-生产创新模式论坛”上正式发布:团队研发的“七种MicroRNA肝癌检测试剂盒”已成功转化为适合临床使用的体外诊断产品，另一项技术成果为“肿瘤细胞全自动循环”
这两项研发成果对应于肝癌的早期检测和诊断、肝癌治疗效果的实时动态监测以及肝癌复发、转移、诊断和治疗效果的预测。它们是肝癌诊疗领域的重大技术创新，突破了过去限制肝癌患者手术效果的瓶颈，是世界上拥有完全自主知识产权的“首例”。
肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。中国每年新诊断的HCC约占世界的55%，其死亡率在中国恶性肿瘤中居第二位。晚期肝癌5年生存率接近于0，而早期肝癌根治术后5年生存率可达60%以上。
然而，由于肝癌发病隐匿，早期无特异性症状，约80%的肝癌患者在首次诊断时已进入晚期，失去了根治性手术的机会，因此只能接受姑息性治疗，如经导管动脉化疗栓塞(tace)、放疗或分子靶向治疗。然而，即使在根治性手术后，60-70%的患者在5年内仍有转移和复发。肝癌患者的总体5年生存率约为7%。肝癌的高转移和复发特征是影响患者长期生存的另一个主要原因。
问:如何早期发现肝癌，如何有效监测甲胎蛋白阴性肝癌的疗效和肿瘤进展？
答:经过9年的研究，贾凡院士从肝癌患者血浆中筛选出7个用于肝癌早期诊断的mirna分子标记。目前，分子标记模型已获得中国、日本和韩国的专利；在此基础上开发的检测试剂盒已完成多中心临床验证，并通过了国家食品药品监督管理局的认证。2017年8月，获得中国食品药品监督管理局第三类装置注册证书和生产许可证。
从2018年起，将在全国20个省的多中心临床推广使用，成为临床医生诊断肝癌、监测患者预后和监测疗效的更有效工具。该试剂盒只需采集0.2毫升血浆，通过综合评价7种肝癌相关微小核糖核酸的检测结果，即可准确诊断肝癌，灵敏度和特异性均在80%以上。
临床上，约30-40%的afp(甲胎蛋白)阴性的肝癌患者难以通过常规手段发现肝内肿瘤，该试剂盒仍能以84%的灵敏度和88%的特异性诊断AFP阴性的肝癌患者。应用该试剂盒进行血液检测和影像学检查，可显著提高包括小于2厘米的小肝癌在内的各种临床类型肝癌的诊断效率，为包括良恶性病变在内的各种类型肝内结节提供可靠的鉴别诊断信息，显著降低漏诊率和误诊率。
更重要的是，该试剂盒的应用填补了目前临床上尚无有效方法监测afp阴性肝癌的疗效和肿瘤进展的空空白。在肝癌患者治疗过程中，只需采集0.2毫升血浆，即可实时动态监测肝癌的治疗效果，并及时对肿瘤复发和进展的发生进行预警，其性能超过afp约35个百分点。
由于该试剂盒可以通过抽血获得检测样本，因此可以在肝癌患者的整个治疗和随访过程中，通过多次血液检测，及时反映治疗效果并对肿瘤进展的发生进行预警，从而减少患者对传统影像检查的依赖，使随访检查更加方便有效。据了解，通过在全国范围内的推广应用，利用该试剂盒对肝癌高危人群进行治疗期间的筛查和随访监测，可以实现肝癌的早期诊断和治疗，并对疗效进行监测，有望将我国肝癌的整体5年生存率提高到20-30%，有效降低肝癌患者的死亡率。
关键问题是肝癌患者的生存率低，复发率高。近年来，国内外许多学者一致认为，外周血循环肿瘤细胞是肿瘤转移和复发的种子，发挥着极其重要的作用。贾凡院士的团队在世界上首次检测到“外周血中的循环干细胞样肝癌细胞”，发现循环干细胞样肝癌细胞可作为预测肝癌切除术后复发的新指标。
该团队独立开发了多种ctc分选检测技术，并成功开发了世界上首个“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”的样机和检测试剂盒。相关核心技术获得3项发明专利，申请5项发明专利。该系统可以实现从全血样品到ctc的一站式自动化样品处理，包括血液离心、液体处理、CTC捕获、细胞染色等步骤；捕获四氯化碳的灵敏度可达90%以上，8小时可处理24个样品。捕获的四氯化碳细胞也可用于下游单细胞测序分析，以揭示每个四氯化碳的基因突变和表达谱。这为肝癌的早期诊断和治疗、复发的有效预测、疗效监测和干细胞研究提供了良好的平台。
